今年6月，國際著名雜誌《歐洲心髒雜誌》（European Heart Journal，影響因子14.1）在線發表了万博英超狼队网官方网 王紅豔課題組的研究論文“Genetic variants reducing MTR gene expression increase risk of congenital heart disease in Han Chinese population”（Zhao J-Y et al., European Heart Journal 2013 Jun 24. Epub ahead of print, doi:10.1093/eurheartj/eht221），首次揭示甲硫氨酸合成酶（MTR）啟動子和3端非翻譯區（3’UTR）上的2個多態位點能顯著改變中國漢族人群先天性心髒病的患病風險。
MTR是葉酸代謝途徑中的關鍵酶之一，它的主要作用是移除細胞中的同型半胱氨酸（Hcy），並生成甲硫氨酸。Hcy是出生缺陷和心血管病的重要風險因素，甲硫氨酸則是細胞進行甲基化的重要供體，因此MTR的活性與疾病的發生息息相關。王紅豔課題組運用關聯分析，通過2340例CHD病人和2270例匹配對照人群的大樣本研究，發現MTR啟動子區的rs28372871（-186 T>G）和3’UTR的rs1131450（+905 G>A）均會顯著增加漢族人群先天性心髒病的發病風險，攜帶-186 GG基因型、+905 AA基因型以及同時攜帶-186 GG/+905 AA基因型的個體發病風險分別是野生純合型攜帶個體的1.56、2.74和3.04倍。進一步的研究發現-186 T>G位點通過影響轉錄激活因子USF與啟動子的結合從而在轉錄水平下調MTR的表達量，+905 G>A則通過改變與3種miRNA的結合在翻譯水平降低了MTR的表達量。在對漢族人群Hcy隊列的研究中，該課題組發現MTR -186 T>G、+905 G>A均與人體Hcy濃度顯著相關，其對HCY變異度貢獻分別為10.6%和5.7%。
近年來，王紅豔課題組在先天性心髒病的遺傳學研究領域取得一係列科研成果，在葉酸代謝基因的非編碼區鑒定出能顯著影響CHD易感性的多個功能多態位點，相關成功陸續發表在Circulation、European Heart Journal、Cell Research等高影響因子雜誌上。這些結果從基因表達調控的視角進一步證實葉酸代謝基因的表達劑量對出生缺陷的發生有著重要影響，揭示了同型半胱氨酸高血症的可能遺傳基礎，同時也深化了對葉酸的出生缺陷保護機理的認識。